全身性ALアミロイドーシスの発症メカニズム

ALアミロイドーシスは、骨髄中の異常形質細胞のモノクローナル性増殖に伴って産生された遊離軽鎖（FLC）^※1をきっかけとして発症します。これらの軽鎖は、アミノ酸配列の特徴や立体構造の不安定化によりミスフォールディングを起こし、凝集体として蓄積されます。ミスフォールディングした軽鎖やその凝集体は、酸化ストレスなどを介して直接的に細胞毒性を示すことが知られています^3,4)。
蓄積した凝集体はさらに集合し、βシート構造を主体とする不溶性アミロイド線維を形成します。このアミロイド線維は細胞外組織に沈着し、周囲組織に機械的ストレスおよび代謝的ストレスを与えます。
アミロイド線維の沈着部位としては、心臓、腎臓、末梢神経、肝臓などがあり、これらに沈着することで、心筋障害、蛋白尿を伴う腎障害、末梢神経障害などを引き起こし、臓器の構造と機能を破綻させます（図1）^3,5)。